Truyện "Vạn Cổ Đệ Nhất Thần", nhân vật chính là Lý Thiên Mệnh, người mà mọi người nghĩ rằng đang mơ mộng. Nhưng thực tế, nhà của Lý Thiên Mệnh lại đang nuôi những sinh vật kỳ lạ từ thời cổ đại như Thái Cổ Hỗn Độn Cự Thú.

Những sinh vật trong nhà của anh, chẳng hạn như gà, mèo, gián, đều có khả năng kỳ diệu. Gà của anh có thể dùng một loại thức ăn đặc biệt gọi là 'Vĩnh Hằng Luyện Ngục Phượng Hoàng'. Mèo màu đen của anh lại có khả năng biến đổi thành 'Thái Sơ Hỗn Độn Lôi Ma' khiến người ta phải sợ hãi. Thậm chí cả những con gián nhỏ cũng có khả năng nắm giữ ngàn tỷ phân thân không tử, gọi là 'Vạn Giới Vĩnh Sinh Thú'.

Từ đây, Lý Thiên Mệnh đã khống chế mười con Thái Cổ Hỗn Độn Cự Thú, và biến thành Vạn Cổ Đệ Nhất Hỗn Độn Thần Linh. Anh ta hành trình khắp vạn giới, san bằng Thần Vực không tận. Mọi sinh vật, từ Chư Thiên Thần Ma đến vật vã của vạn vật, đều phải khuấy đảo và sợ hãi trước sức mạnh của Lý Thiên Mệnh.

Câu chuyện tập trung vào việc Lý Thiên Mệnh sử dụng khả năng độc đáo của những sinh vật và sức mạnh của mình để chinh phục vạn vật, vượt qua khó khăn và thách thức, và trở thành một thần thể có sức mạnh vượt trội.